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1｜最大中藥企業將從俄羅斯等國進口中藥材3萬噸
7月18日，中國廣藥集團舉行中藥材進口戰略合作協議簽約儀式。
會上，廣藥集團采芝林藥業分別與俄羅斯、印度尼西亞的中藥材供應企業簽署協議，將在未來5年內進口中藥材3萬噸。
俄羅斯地處高緯高寒地區，生物多樣性富集，擁有五味子、黃芪等寒地道地的藥材。印尼則是雞蛋花主產區之一，雞蛋花產量大、質量優。
廣藥計劃從俄羅斯新大陸有限公司采購甘草、黃芪、防風、五味子等中藥材累計近2萬噸；從印尼新天地土特產貿易有限公司采購雞蛋花等中藥材累計近1萬噸，總金額預計約13億元。
2020年1月，我國新版的《進口藥材管理辦法》施行，鼓勵藥材進口，落實“一帶一路”倡議，體現“互聯互通”精神。
廣藥集團是中國最大的中藥材使用企業，廣藥集團表示：打通國內國際中藥融通渠道，一方面能緩解國內中藥材價格上漲壓力，另一方面也能推進中醫藥融入“一帶一路”建設。（來源：健識局）
2｜高啟強同款“絕癥”用藥，將超400億！國內藥企爭相布局
《狂飆》可能大家都看過，反派角色高啟強就在劇集中提到，自己得了一種絕癥，這種絕癥竟然是"干眼癥"。雖然這種說法聽起來有點小題大做，不過它還真的不容忽視：因為干眼癥，只能被緩解，不能被治愈，從某種程度上來說，真的是"絕癥"!
7月15日，國家藥監局藥品審評中心（CDE）信息顯示，箕星藥業和Oyster Point Pharma合作向藥監部門遞交了酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑的上市申請，并已被受理。據箕星藥業的公開資料顯示，該藥品是該公司引進的眼科產品（之前被稱為OC-01），采用經鼻給藥的創新方式來促進天然淚液分泌。此前，這種藥物已獲得美國FDA的批準，用于治療干眼癥狀和體征。今年4月，該藥品已作為進口臨床急需藥品在海南博鰲超級醫院推出。
01眼科藥物市場快速增長
近年來，我國人口老齡化、生活方式轉變、工作強度增大、過敏源增加以及用眼不當等多種因素的影響，導致眼感染、角結膜炎、干眼癥、角膜損傷潰瘍、視頻終端綜合癥、白內障、青光眼等各種眼疾的患病率逐年上升。眼科藥物市場也隨之得到了快速增長。根據中康CHIS系統的數據顯示，2022年我國等級醫院眼科用藥的銷售額達115.6億元，零售終端的銷售額達74.2億元。
國內眼科用藥市場規模
來源：中康CHIS系統、中康產業研究院整理
眼部疾病涵蓋了眼部炎癥、青光眼、白內障、視疲勞、近視眼和干眼癥等多種疾病。在這其中，干眼癥已成為我國患者最多的眼科疾病。根據《國人干眼多中心大數據報告》，目前中國干眼患者數量約為3.6億人，每年可能還會有10%的新增患者。長時間使用視頻終端的人群中，干眼癥發病率高達93%；而佩戴隱形眼鏡的人群中，干眼癥患病率高達90%。干眼癥正在逐漸成為繼近視眼之后的又一個我國國民眼健康問題。
02干眼癥：患者數量增長，創新藥物前景大
由于患者數量的持續增長和新藥的推動，相關數據顯示，2015年至2019年期間，中國干眼癥藥物市場規模從18.9億元增長到30.1億元，年復合增長率達到12.2%。到2022年，中國干眼癥市場規模達到37.43億元。而全球干眼癥市場規模在2022年達到了302.32億元，據預測，到2028年全球干眼癥市場規模將增長至433.24億元。
目前，在國內治療干眼癥的藥物中，最常用的是玻璃酸鈉滴眼液。中康CHIS的數據顯示，2022年玻璃酸鈉在零售終端的銷售額達9.3億元，是零售終端銷售額最高的眼科藥物。
2022年眼科用藥國內零售終端銷售額TOP10
來源：中康CHIS系統、中康產業研究院整理
玻璃酸鈉滴眼液大部分份額目前仍由國外企業德國EUSAN和日本參天制藥包攬。國內企業如珠海聯邦制藥、齊魯制藥、浙江尖峰藥業等在干眼癥治療領域占有相對較小的市場份額。
還有一些其他新機制的干眼病藥物也在積極研發當中，正如箕星醫藥引進的這款酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑，通過激活乙酰膽堿能受體，激活三叉神經副交感神經通路，基礎淚液分泌增加，達到治療干眼的目的。隨著國內眼科藥物市場的不斷發展和創新藥物的引入，加上技術和研發能力的提升，國內企業有望推出更多高質量、有效且經濟實惠的干眼癥治療藥物，在市場上取得更大的份額。
03結語
干眼癥是目前患者基數最大的眼科疾病之一，且患者數量在不斷增長。由于國民健康意識的提高，人們對視覺舒適度的需求也日益增長。除了追求清晰視力，對于視覺的舒適性和眼部健康的關注也越來越強烈，這為干眼癥治療藥物市場帶來了巨大的需求藍海。
開發更多安全有效的干眼癥藥物具有巨大的發展前景。隨著科學研究的深入，預計將有更多創新藥物涌現，包括更針對干眼癥病因的藥物、更具高效抗炎作用的藥物、更持久滋潤眼部的藥物等，還有新穎的治療方法和器械，如冷凝治療和光動力療法，更好地滿足患者的需求，提升患者的生活質量。（來源：新康界）
3｜阿斯利康vs四川國為專利終審裁定
1.1背景
達格列凈是一種SGLT2抑制劑，用于治療慢性腎功能不全、心臟衰竭、腎臟疾病、二型糖尿病和一型糖尿病，2012年歐盟獲批上市，由阿斯利康有限公司銷售，商品名為Forxiga®。
達格列凈2017年進口，國內已有20余家企業布局達格列凈仿制藥市場。截至目前，3家仿制獲批上市（北京福元、山東魯抗和北京雙鷺），10+家已提交上市申請，多家BE進行中。其中，山東魯抗和北京福元率先過評，并于2021年10月同時拿下國內首仿。
緊隨其后，2021年11月30日，四川國為有限公司（四川國為）提交了針對達格列凈片的4類仿制藥上市申請，而這也成為了四川國為和阿斯利康這兩企業專利糾紛的開端。
2023年6月14日，（2023）最高法知民終7號，作出撤銷原審判決，確認阿斯利康公司享有的專利號為200780024135.X的發明專利權利要求9不屬于藥品專利鏈接案件審理的專利類型。
1.2涉案專利信息
相關權利要求：
l權利要求1：
由此可見，獨立權利要求1保護的技術領域是：晶型。
l權利要求9：
在中國，達格列凈獲批的適應癥如下：
1-單藥治療用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制，不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒(2017.03.10)。
2-用于射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭惡化的風險，并改善心力衰竭癥狀(2021.02.02)。
3-用于降低有進展風險的慢性腎臟病成人患者的估算腎小球濾過率（eGFR）持續下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風險（2022.8.30）。
1.3案件信息及背景
針對ZL200780024135.X(下稱：涉案專利)專利，相關案件及背景信息：
l2021.11.30，四川國為，提交4類上市申請
l2021.11.29受理， 2021.12.01公開；四川國為，針對涉案專利的登記權利要求9，作出4.1類聲明，并備注：該專利類型實質為晶型專利，不應當登記在“中國上市藥品專利信息登記平臺”中。
l中間，涉案專利已經過3次無效宣告請求（4W112609、4W113508、4W113616），均已結案，原登記所有權利要求仍有效，均未能“撼動”該專利的有效性。
l2022.04.02，阿斯利康起訴四川國為，請求確認四川國為達格列凈片落入涉案專利權利要求9的保護范圍。
l2022.11.18，中華人民共和國北京知識產權法院作出（2022）京73民初586號民事判決。
l2023.06.14，（2023）最高法知民終7號，作出撤銷原審判決，確認阿斯利康公司涉案專利權利要求9不屬于藥品專利鏈接案件審理的專利類型，終審裁定。
注：涉及該專利，國家知識產權局登記涉及10項相關無效記錄：4W115700、4W115553、4W112609、4W113509、4W115555、4W113465、4W113508、4W115516、4W113616、4W115264。
1.4達格列凈專利登記平臺信息
達格列凈在中國專利登記平臺上登記了四項專利，其登記的技術領域分別化合物、組合專利及用途專利。
根據藥品專利糾紛實施辦法第六條的規定,化學仿制藥申請人提交藥品上市許可申請時,應當對照已在登記平臺公開的專利信息,針對被仿制藥每一件相關的藥品專利作出聲明。
1.5四川國為專利聲明
針對原研在中國專利登記平臺上登記的四項專利，四川國為分別對其進行了聲明。
值得注意的是，對ZL200780024135.X，四川國為對其登記的權利要求9作出了4.1類聲明，應當被宣告無效。并指出，該專利類型實質為晶型專利，不應當登記在“中國上市藥品專利信息登記平臺”中。
受理時間：2021-11-29；公開時間：2021-12-01
注：3類：中國上市藥品專利信息登記平臺收錄有被仿制藥品相關專利，仿制藥申請人承諾在相應專利權有效期屆滿之前所申請的仿制藥暫不上市；4.1類：中國上市藥品專利信息登記平臺收錄的被仿制藥品相關專利權應當被宣告無效。
1.6專利鏈接案二審交鋒過程
1.7關于涉案專利權利要求是否屬于可登記專利類型
本案中，涉案專利權利要求1記載“1.具有式Ia的結晶結構??其特征在于粉末X-射線衍射圖如圖1所示”。
權利要求9記載“權利要求1所述的結晶結構在制備用于治療哺乳動物的糖尿病、胰島素抵抗??血脂障礙、肥胖、或糖尿病并發癥的藥物方面的用途”。
阿斯利康公司在登記平臺上登記的是涉案專利權利要求9，權利要求9引用權利要求1，應根據權利要求9的全部技術特征理解相關技術方案，并據此綜合判斷涉案專利所屬類型。
因權利要求1要求保護一種結晶結構，該結晶結構的具體技術特征由附圖1所示的粉末X-射線衍射圖進行了明確。
在此基礎上，權利要求9所載內容也是該結晶結構的具體用途，而非藥物活性成分化合物專利和含活性成分的藥物組合物專利的醫藥用途專利。
因此，阿斯利康公司登記的權利要求并非藥品專利糾紛實施辦法第五條規定的三種專利類型，阿斯利康公司無權依據專利法第七十六條提起本案訴訟，其起訴應予駁回。
1.8后記及啟示
藥品專利鏈接制度在我國的落地，推動了我國知識產權制度的自我革新，同時也推動了我國藥品行業的發展。專利權人對可登記的專利類型和對所屬技術領域類型的把控，也需要進一步司法實踐經驗的指導。
對于獨立權利要求是晶型專利，而從權是組合物或者用途的專利，本案的技術啟示是：無論權利要求采用何種撰寫方式，如果相關權利要求的保護范圍內僅僅包括化合物的晶型特征，則應認定其屬于晶型專利。但如果相關權利要求的保護范圍內既包括晶型特征，亦包括其他技術特征，則不應被認定為晶型專利。
原研和仿制的專利較量，已經開始，誰先讀懂規則，誰先擁有先機。（來源：藥事縱橫）
行業動態
4｜科學家發現阿爾茨海默病靶點新的病理標志物
阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經退行性疾病。近兩年來阿爾茨海默病的治療不斷獲得突破，FDA已經批準了兩款新療法。不過，由于缺少精準的診斷工具，對于初級保健醫生（primary care doctors）來說，準確診斷阿爾茨海默病仍然十分困難。今日在阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC）上發表的最新研究顯示，一款只需要從指尖取血的血液檢測可能幫助患者在家中或當地診所發現阿爾茨海默病。
瑞典哥德堡大學（University of Gothenburg）的研究團隊開發了一種指尖取血的檢測手段，用于測量和阿爾茨海默病相關的關鍵生物標志物，包括神經絲蛋白（NfL）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）和磷酸化tau蛋白（p-tau181和217）。
他們從巴塞羅那ACE阿爾茨海默病中心的77名記憶門診患者中采集了血液（靜脈取血和手指取血）。將血樣轉移至干血斑卡上，并在不進行溫度控制或冷卻的情況下連夜運輸至瑞典哥德堡大學。在那里，從卡片中提取干血樣，測定NfL、GFAP和p-tau181和217。
在靜脈取血獲得的血斑中，GFAP、NfL、p-tau217和p-tau181的水平與標準血液分析密切相關。從手指采血中提取的GFAP、NfL和p-tau217也與標準采血方式高度相關。
研究人員表示，這一初步研究證明了在沒有低溫儲存或特別制備或處理的情況下，遠程收集和測量阿爾茨海默病生物標志物的潛力。目前，阿爾茨海默病血液測試的使用受限于需要到診所就診、由經過培訓的人員給藥以及嚴格的時間限制和依賴低溫的交付和儲存程序。一種允許在家中采血的方法，簡單到可以獨立進行，或由護理人員進行，將增加這些檢測的可及性。這將改善早期診斷，并更好地監測被認為“有風險”或正在接受獲批治療的患者。（來源：藥明康德）
5｜頂刊發表新型長效療法多重代謝獲益結果
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（脂肪肝的進展階段）和高甘油三酯血癥均與代謝相關，人體成纖維細胞生長因子21（FGF21）的主要作用是調節脂質和葡萄糖代謝以及能量消耗，在兩種疾病機制中均發揮了作用。Pegozafermin是一種人FGF21的長效糖聚乙二醇化類似物，正在開發用于治療NASH和嚴重高甘油三酯血癥。
近期，NEJM和Nature Medicine分別發表了pegozafermin治療NASH和高甘油三酯血癥的研究，兩項研究顯示，pegozafermin治療NASH可改善肝纖維化和肝臟炎癥，治療嚴重高甘油三酯血癥則可以顯著減少甘油三酯水平、非HDL-C、ApoB以及肝臟脂肪變性。
NEJM：pegozafermin治療NASH
NASH的特征為過多肝臟脂肪堆積、肝臟炎癥和細胞損傷，伴或不伴纖維化。NASH與代謝綜合征和心血管疾病風險增加相關。NASH臨床顯著性纖維化的發展與肝臟不良預后（如進展為肝硬化及其并發癥和肝細胞癌）、心血管事件和死亡相關。近期發表于NEJM上的一項研究（ENLIVEN），評估了pegozafermin在經活檢證實的非肝硬化NASH患者中的有效性和安全性。
這項2b期、多中心、雙盲、24周、隨機、安慰劑對照試驗，在2021年9月28日~2022年8月15日期間納入經活檢證實、出現F2期或F3期（中度或重度）纖維化的NASH患者，并將其隨機分配至pegozafermin組（皮下注射，每周一次15 mg或30 mg，或每2周一次44 mg）或安慰劑組（每周一次或每2周一次）。主要終點包括纖維化改善至少1個階段且NASH未惡化；NASH消退且無纖維化惡化。此外，研究者還進行了安全性評估。
第24周，在pegozafermin 3個劑量組中，纖維化改善至少1個階段且NASH未惡化的患者比例均顯著高于安慰劑組：
Pegozafermin每周一次30 mg組（26%vs. 7%；95% CI：5%~32%；P=0.009）；
Pegozafermin每2周一次44 mg組（27%vs. 7%；95% CI：5%~35%；P=0.008）；
Pegozafermin每周一次15 mg組（22%vs. 7%；95% CI：-9%~38%）。
在pegozafermin 3個劑量組中，NASH消退且無纖維化惡化的患者比例也優于安慰劑組：
Pegozafermin每周一次30 mg組（23%vs. 2%；95% CI：9%~33%）；
Pegozafermin每2周一次44 mg組（26%vs. 2%；95% CI：10%~37%）；
Pegozafermin每周一次15 mg組（37%vs. 2%；95% CI：10%~59%）。
在安全性方面，與安慰劑組（68%）相比，pegozafermin每周一次15 mg組、每周一次30 mg組、每2周一次44 mg組分別有95%、85%、67%的患者報告了不良事件。與pegozafermin治療相關的最常見不良事件為惡心、腹瀉和注射部位紅斑。該研究未報告嚴重程度超過3級的不良事件或死亡。
總的來說，在這項2b期試驗中，pegozafermin治療可改善纖維化。這些結果支持pegozafermin進入3期開發。
Nature Medicine：pegozafermin治療嚴重高甘油三酯血癥
嚴重高甘油三酯血癥（空腹血清甘油三酯水平≥500 mg/dL且≤2000 mg/dL）會增加急性胰腺炎和心血管疾病的風險，還與肥胖癥、代謝綜合征、胰島素抵抗、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相關。生活方式干預通常用于該疾病的一線治療，但甘油三酯水平一般仍會升高，幾乎所有患者均需要藥物治療。針對嚴重高甘油三酯血癥的理想療法需要既能降低甘油三酯水平，還能改善其他代謝合并癥。
既往有研究顯示，pegozafermin對NASH患者的血脂（甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇[LDL-C]、非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C]和HDL-C）、胰島素抵抗、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重和肝脂肪具有有益作用。近期發表于Nature Medicine的一項研究（ENTRIGUE）進一步支持了pegozafermin治療嚴重高甘油三酯血癥的潛力。文章指出，“這是第一個將FGF21類似物作為治療嚴重高甘油三酯血癥新型療法的臨床試驗。”
這是一項2期、雙盲、隨機、5臂試驗，在2020年11月~2022年2月對489例嚴重高甘油三酯血癥患者進行了篩查，并將接受隨機分組和治療的85例（17.4%）患者分配至pegozafermin每周一次9 mg（n=16）、每周一次18 mg（n=17）、每周一次27 mg（n=18）、每2周一次36 mg（n=16）以及安慰劑（n=18）治療。治療8周。研究主要終點為pegozafermin治療對甘油三酯水平的影響。患者平均年齡為53.7歲，75.3%為男性，平均體重指數（BMI）為33.1 kg/m2。
在所有劑量組中，治療8周后，pegozafermin顯著降低了甘油三酯水平。所有劑量pegozafermin合并組患者的甘油三酯中位水平相較于安慰劑組顯著降低（-57.3%vs. -11.9%；95% CI：-57.1%~-30.3%；P<0.001），該結果達到試驗的主要終點。在所有治療組中，中位甘油三酯的降幅從36.4%到63.4%不等，且與既往降脂治療無關。
Pegozafermin治療顯著改善非HDL-C（所有劑量pegozafermin合并組 vs. 安慰劑組：-18.3%vs. -0.6%；95% CI：-30.7%~-5.1%；P=0.007）和載脂蛋白B（ApoB）水平（所有劑量pegozafermin合并組 vs. 安慰劑組：-10.5%vs. 1.1%；95% CI：-21.5%~-2.0%；P=0.019）。
所有劑量pegozafermin合并組治療8周的患者肝臟脂肪變性對比安慰劑組顯著降低（以最小二乘法統計，平均百分比變化-42.2%vs. -8.3%；95% CI：-60.9%~-8.7%；P=0.012）。
接受pegozafermin治療的患者中有41/67例（61.2%）的患者報告了治療相關不良事件（TEAE），而安慰劑組為9/18例（50%）。最常見的TEAE與胃腸道紊亂和注射部位反應相關，所有這些反應均為輕度至中度，大多數持續時間為一過性。研究者未觀察到與研究藥物相關的嚴重不良事件。
總之，FGF21類似物pegozafermin可顯著降低嚴重高甘油三酯血癥患者的甘油三酯水平、非HDL-C、ApoB以及肝臟脂肪變性，并有可能對其他代謝指標產生積極影響，是多種合并癥的代謝調節因子。事實上，這些“代謝紊亂患者”可能從一種治療中有多重獲益。如果這些發現在3期試驗中得到證實，pegozafermin可能是一種有前景的治療嚴重高甘油三酯血癥藥物，同時可解決其他幾種心臟代謝風險因素。（來源：醫學新視點）
6｜Cell子刊：二甲雙胍為何能減肥？腎臟是關鍵
二甲雙胍（Metformin）通過抑制肝臟葡萄糖的產生而具有降低血糖作用，是治療2型糖尿病的一線藥物，也是全球最常用的處方藥之一，全世界有上億人在服用二甲雙胍。
作為一個老藥，人們對于二甲雙胍的研究從未停止過，研究熱度也是日益高漲，而二甲雙胍也總是不斷地刷新我們對它的認知，并持續給人們帶來一個又一個的驚喜。近年來，許多研究顯示，二甲雙胍除了具有降血糖作用外，還有減肥的功效。但到目前為止，二甲雙胍究竟是如何調節減肥的還不十分清楚。
2023年4月，多倫多綜合醫院研究所Tony K.T. Lam團隊（Song-Yang Zhang為第一作者）在Cell子刊Cell Metabolism上發表了題為：Metformin triggers a kidney GDF15-dependent area postrema axis to regulate food intake and body weight 的研究論文。
該研究發現，腎臟才是二甲雙胍對抗肥胖的關鍵，具體來說，二甲雙胍通過上調腎臟中GDF15蛋白的合成，增加血液中GDF15水平，GDF15作用于大腦極后區（Area Postrema，AP）的GFRAL，從而降低食物攝入量，實現減肥效果。
這項研究揭示了腎臟的一個之前未知的新功能，也提示了我們，腎臟可作為二甲雙胍的靶點，將為肥胖及其帶來的衰弱和毀滅性疾病的治療開辟令人興奮的新途徑。
2019年12月9日，加拿大麥克馬斯特大學的研究人員在Nature Metabolism期刊發表了題為：Metformin-induced increases in GDF15 are important for suppressing appetite and promoting weight loss 的研究論文。
該研究發現，二甲雙胍會誘導血液中GDF15水平升高，進而調節大腦特定區域，抑制對攝入高脂飲食的欲望，減少饑餓感，從而達到減肥的效果。
但這項研究并沒有搞清楚究竟是哪個器官幫助二甲雙胍來調控GDF15的表達，從而實現減肥效果的。了解二甲雙胍的作用方式，是了解食物攝入和體重在體內如何控制的關鍵。
2019年12月25日，劍橋大學的研究人員在Nature期刊發表了題為：GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance 的研究論文。
該論文詳細地描述分析了來自臨床、細胞、類器官和小鼠的大量數據，首次確定了體內對二甲雙胍產生反應的GDF15的組織來源——遠端小腸和結腸，揭示了GDF15在調節二甲雙胍對體重和能量平衡的有益影響方面發揮重要作用的分子機制。
在上述研究的基礎上，Tony Lam團隊推測小腸應該負責二甲雙胍誘導減肥的能力，這是因為二甲雙胍通過腸道引起血糖變化，這也是為什么它能夠有效治療2型糖尿病。
然而，后續實驗證明推測并不對，在大鼠模型中，當抑制小腸分泌GDF15時，二甲雙胍仍能誘導血液中GDF15水平的顯著上升，以及食物攝入和體重的下降。
根據之前的研究，GDF15在遠端腸道和腎臟均有表達，研究團隊發現，只有抑制腎臟中GDF15的產生，才能阻斷二甲雙胍誘導的血液中GDF15水平的上升，并消除其對食物攝入和體重的減輕作用。
這項最新研究表明，腎臟還發揮著我們以前未知的新功能，除了調控血壓、紅細胞生成和骨礦化，腎臟還參與調控體內能量平衡。通過將腎臟與減肥聯系起來，這項工作也為新的、更有針對性的治療方法來解決肥胖流行奠定了基礎。
二甲雙胍在體內的作用途徑
除了使用動物模型，研究團隊還與腎病學家合作，利用現有的人類臨床數據進行了實驗。他們分析了360例人類腎臟活檢中的GDF15水平，并發現了與患者血液中GDF15水平的相關性。這部分實驗數據雖然還是初步的，但支持了來自腎臟的GDF15有助于血液中GDF15水平的觀點。
總的來說，該研究發現，二甲雙胍通過上調腎臟中GDF15的合成，來增加高脂飲食的雄性大鼠的血液中GDF15水平。重要的是，腎臟特異性的GDF15表達下調，以及大腦極后區（Area Postrema，AP）特異性的GFRAL表達下調，解除了二甲雙胍降低食物攝入量及降低體重的能力。這些發現揭示腎臟可作為二甲雙胍的靶點，二甲雙胍通過腎臟GDF15依賴的大腦極后區（AP）軸調控能量穩態。
通訊作者Tony K.T. Lam教授（左），第一作者Song-Yang Zhang博士（右）
Tony Lam教授表示，將在多倫多綜合醫院研究所進一步開展相關研究，將這一實驗室發現轉化到臨床應用以幫助肥胖患者，了解二甲雙胍通過腎臟起作用，將為肥胖及其帶來的衰弱和毀滅性疾病的治療開辟令人興奮的新途徑。 (來源：生物世界)
政策簡報
7｜國家藥監局關于進一步加強和完善醫療器械分類管理工作的意見
分類管理是醫療器械監管的重要基礎性制度。近年來，我國醫療器械分類管理改革持續推進，管理制度與運行機制不斷完善，分類規則與分類目錄適時修訂，監管效能和產業發展得到有力提升。隨著醫療器械相關科技和產業高速發展，醫療器械監管工作面臨新形勢新任務新要求，分類管理工作流程有待進一步優化，支撐能力有待進一步提升，分類管理制度執行有待進一步嚴格。
為貫徹《國務院辦公廳關于全面加強藥品監管能力建設的實施意見》（國辦發〔2021〕16號），落實深化醫療器械審評審批制度改革有關要求，7月19日，國家藥品監督管理局發布《關于進一步加強和完善醫療器械分類管理工作的意見》。
（來源：國家藥品監督管理局）
8｜NMPA答復：進口藥品分包裝企業可以銷售其分包裝的進口藥品
7月18日，國家藥監局綜合司針對上海藥監局提交的《關于進口藥品分包裝企業銷售藥品有關事宜的請示》（滬藥監藥管〔2022〕329號）給予復函，明確：
境外生產藥品分包裝備案后，進口藥品分包裝企業可以銷售其分包裝的進口藥品。
原文如下：
上海市藥品監督管理局：
你局《關于進口藥品分包裝企業銷售藥品有關事宜的請示》（滬藥監藥管〔2022〕329號）收悉。經研究，函復如下：
一、 境外生產藥品分包裝備案后，進口藥品分包裝企業可以銷售其分包裝的進口藥品。
二、 請你局加強對進口藥品分包裝企業的監管檢查，督促企業全面實施藥品生產、經營等質量規范相關要求，建立健全藥品追溯制度，保障藥品質量安全。
國家藥監局綜合司
9｜K藥一線治療宮頸癌III期研究成功
7月19日，默沙東宣布，在由獨立數據監測委員會（IDMC）進行的預先指定的中期分析中，帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）聯合同步放化療治療新診斷的高風險局部晚期宮頸癌患者的III期KEYNOTE-A18研究達到了無進展生存期（PFS）的主要終點。此外，總生存期（OS）也有延長的趨勢，不過數據尚未成熟。
KEYNOTE-A18研究，也稱為ENGOT-cx11/GOG-3047研究，是一項隨機、雙盲、平行對照的III期臨床試驗，共納入1060例未接受過任何治療的高風險（伴淋巴結陽性IB2-IIB期或III-IVA期）局部晚期宮頸癌患者，旨在評估K藥聯合同步放化療對比同步放化療的有效性和安全性。研究的主要終點為PFS和OS。
試驗組患者需接受20次K藥（前5次Q3W，后15次Q6W）治療并接受同步放化療，外加外照射放療（external beam radiotherapy，EBRT），隨后接受同步放化療。對照組患者則接受安慰劑治療并接受同步放化療，外加EBRT，隨后接受同步放化療。
默沙東表示，KEYNOTE-A18研究的數據將在近期舉行的醫學會議上展示，并將被提交至監管機構。
此前，K藥在宮頸癌適應癥上已獲批①單藥治療接受化療后疾病進展的PD-L1陽性復發性或轉移性宮頸癌②聯合貝伐珠單抗和鉑類化療治療持續性、復發性或轉移性PD-L1陽性宮頸癌。
宮頸癌是全球女性第四大常見癌癥，主要由高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染引起。據估計，2023年美國約1.4萬例宮頸癌新發病例和4000例死亡病例。2020年，中國宮頸癌新發病例約11萬例，死亡病例約6萬例。
接種HPV疫苗是目前預防HPV感染最有效的途徑，不過，全球雖已有4款HPV疫苗上市，仍有眾多適齡女性沒有機會接種。而臨床上可用的宮頸癌治療藥物也僅6款，分別為K藥、卡度尼利單抗、西米普利單抗、貝伐珠單抗、tisotumab vedotin和賽帕利單抗。其中，僅帕博利珠單抗和貝伐珠單抗可用于宮頸癌的一線治療。
在國內III期在研藥物中，康方生物卡度尼利單抗、恒瑞SHR-1701、石藥恩朗蘇拜單抗、齊魯制藥PSB205、譽衡藥業賽帕利單抗以及上藥博康prolgolimab在開展一線治療宮頸癌的III期臨床。（來源：醫藥魔方）
10｜幽門螺桿菌誘發胃癌機制闡明
據最新一期《科學信號》雜志報道，日本順天堂大學研究人員闡明了幽門螺桿菌誘導胃癌發生的分子機制，揭示了癌蛋白CagA是如何破壞Wnt/PCP信號傳導并促進胃癌發生的。深入了解Wnt/PCP通路在癌變過程中的作用，并將其作為潛在的靶點，有助于針對幽門螺桿菌感染的臨床干預。
臨床證據表明，感染幽門螺桿菌菌株會顯著增加患胃癌的風險。幽門螺桿菌向宿主運送的一種特殊蛋白，即癌蛋白“CagA”，已被證明可與多種宿主蛋白相互作用并促進胃癌的發生。
此次研究發現，CagA與胃上皮細胞內的多種宿主蛋白相互作用，從而誘導與腫瘤發生相關的途徑，促進胃癌的發生。
研究人員在3個不同的模型，即非洲爪蟾胚胎、成年小鼠胃和培養的人胃上皮細胞中表達了癌蛋白CagA，并試圖了解它對宿主細胞和途徑的影響。
研究發現，非洲爪蟾胚胎中CagA癌蛋白的表達導致匯聚延伸運動（在胚胎發育過程中觀察到的細胞運動）受損。這種損傷進一步干擾了隨后的關鍵胚胎發育過程，包括體軸的形成。
成年小鼠實驗表明，小鼠胃中CagA的表達導致幽門腺的深度增加，并引發異常或過度的細胞增殖，這是在各種類型的癌癥中觀察到的顯著現象。
最后，團隊在培養的人胃上皮細胞中表達了CagA癌蛋白。實驗清楚地證明，CagA癌蛋白的一小部分與VANGL1/2蛋白中的氨基酸殘基相互作用，從而導致其移位，并導致Wnt/PCP途徑中斷，該途徑是影響有機體發育的關鍵生物“中繼站”。
研究人員表示，幽門螺桿菌CagA-VANGL相互作用對Wnt/PCP信號傳導的擾動會引起增生性變化，并導致胃幽門腺細胞分化受損，與CagA的其他致癌作用相結合，可能會導致胃癌的發生。（來源：科技日報）
