今日在美國FDA召開的咨詢會議中，與會專家以6：0一致性的投票結(jié)果，認(rèn)為3期臨床試驗CLARITY AD的試驗結(jié)果支持衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默病（AD）抗體療法Leqembi（lecanemab）的完全批準(zhǔn)。Lecanemab在今年1月獲得美國FDA的加速批準(zhǔn)，目前尋求完全批準(zhǔn)的監(jiān)管申請正在接受FDA的審評。

2023年過半載，處于疫情后時代的本土創(chuàng)新藥企也面臨新機(jī)遇和新挑戰(zhàn)。雖然全球新冠藥物開發(fā)暫告一段落，但新藥研發(fā)的腳步并未停止，伴隨全球都在呼吁創(chuàng)新為王、生“升”不息，行業(yè)內(nèi)卷越來越白熱化。國內(nèi)從政府、藥企到資本市場全躬身入局，緊抓創(chuàng)新不放松，以期在全球較為動蕩的政治大環(huán)境中及早擁抱穩(wěn)穩(wěn)的“幸福”。

以國內(nèi)政策為例，繼二十大報告明確提出將保障人民健康放在優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略位置，完善人民健康促進(jìn)政策，國務(wù)院、藥監(jiān)局相繼發(fā)文強(qiáng)調(diào)完善藥物創(chuàng)新體系，支持并加快以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，加快上市通道等（表1）。2023年4月，CDE發(fā)布于《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）》征求意見的通知，針對納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥，大力優(yōu)化創(chuàng)新審評審批制度，凸顯以臨床價值為導(dǎo)向的新藥研發(fā)方向，將加速臨床最緊迫、最富競爭力的創(chuàng)新藥進(jìn)入市場，真正具備創(chuàng)新能力、具有差異化研發(fā)管線的醫(yī)藥企業(yè)將迎來更快速的產(chǎn)品獲批和更廣闊的發(fā)展空間。

表1.2022年以來支持創(chuàng)新藥發(fā)展的代表性政策

來源：東莞證券

可以預(yù)見，大力發(fā)展醫(yī)藥健康事業(yè)仍是我國主旋律，當(dāng)前中國醫(yī)藥行業(yè)處于加速轉(zhuǎn)型期，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整加快，帶量采購、審評加速、醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整等組合拳，都將促使創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)繼續(xù)一路高歌。受利好政策影響，國內(nèi)藥企紛紛緊跟政策指引，自覺加快創(chuàng)新研發(fā)步伐，不斷加大自主研發(fā)投入力度，并取得顯著成果。創(chuàng)新藥IND批準(zhǔn)量從2017年484個增長至2021年1559個，創(chuàng)新藥NDA批準(zhǔn)量從2017年的3個快速增加至2021年的69個（圖1）。具體而言，本土企業(yè)在生物藥研發(fā)靶點上，開始追尋靶點差異化，避免熱門靶點扎堆的現(xiàn)象；在疾病適應(yīng)癥方面，從常見腫瘤治療擴(kuò)展至罕見病領(lǐng)域；在技術(shù)手段方面，從傳統(tǒng)小分子化藥、單抗逐漸過渡到雙抗甚至三抗、抗體偶聯(lián)藥物、溶瘤病毒、基因細(xì)胞治療等新興技術(shù)；在臨床應(yīng)用領(lǐng)域，從單一手段開始追求聯(lián)合治療，多靶點用藥有望成臨床治療新趨勢。

圖1.2017-2021年創(chuàng)新藥IND和NDA批準(zhǔn)情況

來源：貝達(dá)藥業(yè)2022年年報

以下重點梳理幾家本土創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)的近期研發(fā)進(jìn)展：

恒瑞醫(yī)藥

作為市值排名第一的創(chuàng)新藥龍頭，恒瑞醫(yī)藥聚焦抗腫瘤、手術(shù)用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心血管疾病等多領(lǐng)域新藥研發(fā)。目前，公司已有瑞維魯胺、海曲泊帕、卡瑞利珠單抗等12個創(chuàng)新藥獲批上市，公司引進(jìn)的1類新藥林普利塞也獲批上市，這也是公司對外合作產(chǎn)品中第一個獲批上市的創(chuàng)新藥，另有60多個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在國內(nèi)外開展。據(jù)2022年財報數(shù)據(jù)，2016年-2022年，公司營業(yè)總收入從110.94億元增長至212.75億元，CAGR為11.46%；公司歸母凈利潤從25.89億元增長至39.06億元，CAGR為7.09%。隨著集采政策對公司業(yè)績影響逐漸出清，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥臨床和商業(yè)化價值持續(xù)釋放，公司2023年第一季度業(yè)績恢復(fù)正增長，業(yè)績迎來拐點。

在剛落下帷幕的ASCO大會上，恒瑞醫(yī)藥匯報了吡咯替尼（HER2抑制劑)+達(dá)爾西利(CDK4/6抑制劑)的二期臨床研究最新成果，表明達(dá)爾西利與吡咯替尼聯(lián)合治療，在HER2陽性晚期乳腺癌的治療中取得了良好的療效和可控的毒性，包括HR陰性疾病或腦轉(zhuǎn)移的患者，這種聯(lián)合治療方案可以被視為完全口服、無化療的方案，值得進(jìn)一步研究。其他值得關(guān)注的在研療法還有SHR-1702+鉑基雙藥化療+BP102,以及SHR-1701聯(lián)合SHR2554等，其最新成果都在ASCO大會上予以展示。

百濟(jì)神州

公司在大陸、香港和美國三地上市，也是全球性生物技術(shù)公司，聚焦商業(yè)化的抗腫瘤新藥開發(fā)。公司目前共有3款自主研發(fā)并獲批上市藥物，包括百悅澤®（治療多種血液腫瘤的BTK抑制劑）、百澤安®（治療多種實體瘤及血液腫瘤的抗PD1抗體免疫療法）和百匯澤®（具有選擇性的PARP1和PARP2抑制劑）。國家藥監(jiān)局已受理一項百悅澤®針對CLL或SLL初治以及WM初治成人患者的sNDA。百澤安®和百匯澤®目前也已在中國上市，與此同時，公司獲授權(quán)許可在中國市場商業(yè)化13款已獲批藥物，未來公司營收有望依靠上市藥物實現(xiàn)快速增長。此外，百濟(jì)神州還有12款自主研發(fā)產(chǎn)品處于臨床階段，涵蓋小分子藥物及大分子藥物，包括BCL-2抑制劑BGB-11417、HPK1抑制劑BGB-15025，以及在早期數(shù)據(jù)中顯示出潛力的靶向BTK蛋白降解（CDAC）藥物BGB-16673。在ASCO大會上，百濟(jì)神州報道了其中BGB-11417單藥在R/R CLL/SLL治療中顯出有希望的初步療效，患者在較低劑量水平下達(dá)到了治療反應(yīng)，且在最高劑量640mg/day上耐受良好，未增加劑量依賴性的毒性。

君實生物

君實生物的特瑞普利單抗是國內(nèi)最早獲批國產(chǎn)上市PD-1藥物，同時鼻咽癌、肝癌、胃癌輔助等多項全球多中心臨床試驗正在開展。鼻咽癌適應(yīng)癥在2022年5月收到FDA回復(fù)后已于7月份重新提交BLA，所以鼻咽癌有望最先獲批，成為核心產(chǎn)品特瑞普利國際化拐點，期待后續(xù)1LESCC、1LNPC在英國和歐洲的上市申請迎來喜訊。預(yù)估特瑞普利歐美國銷售峰值可達(dá)100億+。君實生物擁有多個創(chuàng)新靶點，如BTLA 全球領(lǐng)先；深度布局TIGIT和CD112R 深度布局，與PD-1 聯(lián)用進(jìn)一步提升免疫治療臨床療效。在自免及代謝疾病中，阿達(dá)木已上市，PCSK9成長可期，公司還布局了潛力靶點 IL-17A，成長空間大。在ASCO大會上，君實生物報道了單抗Tifcemalimab與特瑞普利單抗聯(lián)用治療難治性ES-SCL患者的耐受性良好，有必要繼續(xù)臨床研究。

榮昌生物

榮昌生物深耕自免、腫瘤和眼科三大疾病領(lǐng)域，專注創(chuàng)新藥品開發(fā)，目前被視為ADC與自身領(lǐng)域的頭部企業(yè)。核心產(chǎn)品泰它西普和維迪西妥于2021年獲批上市，并被納入醫(yī)保。泰它西普（RC18）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，是全球首創(chuàng)的BLYS/APRIL雙靶點融合蛋白，可同時阻斷BLyS和APRIL，完整抑制異常B細(xì)胞的信號通路，相比單靶點藥物作用效果更強(qiáng)，具備bestinclass潛力。另一款維迪西妥單抗（RC48）是國產(chǎn)首款A(yù)DC藥物，先發(fā)優(yōu)勢明顯，目前RC48在國內(nèi)已獲批三線胃癌（GC）和二線尿路上皮癌（UC）兩大適應(yīng)癥。針對GC三線治療，RC48的療效優(yōu)于PD-1單抗，且較同類ADC藥物（DS-8201）具有安全性優(yōu)勢；針對晚期尿路上皮癌，目前國內(nèi)外暫無其他靶向HER2的生物制劑獲批，RC48療效與先發(fā)優(yōu)勢并舉，維迪西妥單抗在HER2低表達(dá)UC領(lǐng)域也展示出了優(yōu)異療效；此外，在HER2相關(guān)乳腺癌等適應(yīng)癥上，維迪西妥單抗也在持續(xù)推進(jìn)臨床開發(fā)，前景可期。在ASCO大會上，榮昌生物報道了RC48與特瑞普利單抗在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中，聯(lián)用表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性，三期臨床正在開展中。

總體而言，國內(nèi)創(chuàng)新藥企與海外相比還有不小差距，但從整體國內(nèi)企業(yè)持續(xù)加大投入力度來看，本土創(chuàng)新藥將保持良好健康的發(fā)展勢頭，有望在全球創(chuàng)新藥競爭中贏得勝利。